纽约[美国]，2月11日(ANI):巨噬细胞是人体中最重要的细胞之一。这种免疫细胞在希腊语中被称为“大食客”，它会吃掉并分解灰尘、碎片、细菌和癌细胞等危险物质。巨噬细胞在肺部扮演着特别重要的角色，它们在那里对抗细菌感染，清除多余的表面活性剂，这是一种富含脂质和蛋白质的覆盖物，对肺部健康至关重要，但如果不加以控制，会积累粘性物质。
来自洛克菲勒大学和其他机构的研究人员发现了一种以前不为人知的遗传性疾病，这种疾病会导致细胞功能缺陷。
通过注意到一组特定患病儿童之间意想不到的联系，研究人员能够取得突破。这9名年轻人一生都在与危及生命的疾病作斗争，比如进行性多囊性肺病、肺泡蛋白沉积症(PAP)，以及反复出现的病毒和细菌感染，这些疾病经常使他们的肺部充满囊肿，使他们喘不过气来。
但正如基因组数据所揭示的那样，这些孩子有另一个共同的特征:缺乏一种化学受体，这种受体被认为是召唤肺泡巨噬细胞行动的。这是首次发现这种被称为CCR2的缺失受体与疾病有关。包括洛克菲勒的Jean-Laurent Casanova和Institut Imagine的Anna-Lena Neehus在内的研究人员最近在《细胞》杂志上发表了他们的研究结果。
研究还发现，这些儿童缺少一半的肺泡巨噬细胞，这些细胞位于肺部的气囊中。
Casanova说:“发现CCR2对肺泡巨噬细胞的正常功能如此重要是令人惊讶的。”“当涉及到肺部防御和清理时，没有它的人是在双重损失中运作。”
CCR2更正式的名称是C-C基序趋化因子受体2，它位于肺泡巨噬细胞(一种单核细胞或白细胞)的表面。它对一种被称为CCL-2的化学配体或结合分子的存在做出反应，CCL-2也由单核细胞表达。
受体和配体共同作用，将巨噬细胞召唤到感染部位，并维持适当水平的表面活性剂;太少会导致肺组织塌陷，太多会导致气道狭窄。
正是在这些免疫细胞中，第一作者、卡萨诺瓦在巴黎想象研究所(Institut Imagine)实验室的尼胡斯(Neehus)正在寻找可能改变它们行为的基因缺陷的证据。在梳理数据库中15000名患者的基因组数据时，她发现了两个分别为13岁和10岁的阿尔及利亚姐妹，她们被诊断出患有严重的PAP，这是一种表面活性剂积累和肺泡气体交换受阻的综合征。
大约90%的PAP病例是由抗体引起的，这种抗体削弱了一种蛋白质，这种蛋白质能刺激抗感染白细胞的生长。然而，这些女孩没有PAP自身抗体。相反，它们没有CCR2——一种新发现的基因突变。尼赫斯认为，也许缺乏这种物质与他们的肺部状况有关。
“这看起来很有趣，也很有前途，”她回忆说。
很快，她就在这个队列中发现了另外七个患有同样CCR2突变和严重肺部疾病的孩子:另外两对兄弟姐妹，以及一个兄弟姐妹三人组。他们来自美国和伊朗。
为了探究这种变异对儿童的影响，研究人员分析了儿童的临床病史、肺组织样本和遗传数据。
出现了几个关键的发现。卡萨诺瓦说:“首先，我们发现这些患者的肺泡巨噬细胞只有正常数量的一半，这就解释了他们在肺组织中有不同类型的病变。”由于只有一半的工作人员，减少的清理单位无法跟上工作量，导致组织损伤。
巨噬细胞在其他方面是正常的，儿童的其他免疫细胞也是正常的。
没有CCR2信号，单核细胞不知道哪里需要它们。在这项研究中，对一名患有CCR2缺乏症的10岁女孩肺部的单核细胞进行了实时成像分析，结果显示这些细胞漫无目的地四处游荡，不知道要去哪里。(见顶部。)相比之下，来自健康对照患者的单核细胞的实时成像显示，它们在CCR2和CCL-2的协同作用下向同一方向迁移。
这种无方向性也使那些缺乏CCR2的人更容易受到分枝杆菌感染，因为巨噬细胞无法找到途径到达分枝杆菌居住的组织簇，从而消化入侵者。
这对研究中的三名儿童产生了可怕的影响，他们在接种了牛分枝杆菌(一种结核病病原体)的减毒活亚型疫苗后发生了细菌感染。他们的免疫系统无法在肩部的接种部位聚集巨噬细胞群，导致组织破坏或硬淋巴结必须通过手术切除，或淋巴结感染。(所有儿童都接受了有效的抗生素治疗。)
孩子们从父母那里继承了这种缺陷——然而他们的父母是健康的。尼胡斯说:“父母双方都携带一个致病的基因拷贝，父母双方都把受影响的拷贝传给了他们的孩子。”“父母不会受到影响，因为他们每人只有一个基因，而孩子有两个。”
有几个孩子是近亲婚姻的结果，父母是亲戚。这种配对的后代遗传导致CCR2消失的突变的风险更高。(ANI)
